TurboMice™技術與傳統技術相比,
有何不同之處?
傳統的動物模型技術包括原核顯微注射技術和ES打靶嵌合技術,采用的是“小鼠造小鼠"模式,需要通過2-3代繁育過程獲得純合小鼠,整個過程耗時9-12個月,多位點基因編輯小鼠等復雜模型造模普遍要兩年以上時間,動物造模的長周期顯著制約了新藥研發和疾病研究的進展和效率。明迅生物創新研發的新一代動物模型技術——TurboMice™四倍體補償技術,F0代首建鼠即可直接用于實驗,無需通過繁育篩選,造模周期大大短至2個月。
小鼠正常2細胞期胚胎(二倍體)經過電脈沖可融合形成四倍體胚胎,四倍體胚胎具有發育缺陷,只能發育形成胎盤,而胚胎干細胞能夠分化形成體內所有的細胞類型,但是由于自發分化能力的問題,胚胎干細胞無法分化形成胎盤。將胚胎干細胞和四倍體胚胎聚合形成新的重構胚,其中四倍體細胞只參與胚外組織(如胎盤等)而不參與其胚體的形成,而胚體則完quan來源于二倍體胚胎干細胞,其可發育成完整小鼠個體,此即為四倍體補償技術。
對于新藥研發企業來說,快速得到大批量的純合小鼠模型,能大大提高藥物研發的效率。TurboMice™技術可以幫助客戶在2-4月內拿到3-20只純合小鼠進行小試驗證,后續可根據用戶需求快速批量提供高度一致的小鼠模型,助推用戶藥物研發里程碑進程。2020年應用TurboMice™技術在8個月內快速生產了500只純合人源化ACE2小鼠,并快速升級迭代了4次。
傳統技術在小鼠品系選擇上有很大的限制,而應用TurboMice™技術品系選擇更靈活,有多品種的近交系與遠交系可以選擇。
模式小鼠遺傳一致性好,個體間差異性低,可大大提高藥效評價的準確性。傳統技術構建的F0代基因工程小鼠往往為嵌合鼠,同一批小鼠不同個體間遺傳物質各不相同,后期的繁育只能選擇其中一只擴繁,篩選繁育幾代之后才能獲得具有穩定遺傳且遺傳一致性好的小鼠。
TurboMice™技術構建的F0代小鼠即為目標小鼠,每一批基因工程小鼠均為單細胞來源,遺傳物質完quan一致,顯著降低了由小鼠遺傳物質差異導致的實驗誤差,藥效評價等實驗數據更可靠。
TurboMice™技術可在干細胞水平上原位精準基因編輯,組織特異性強,構建的小鼠模型能更好滿足新藥研發需求。
人源化小鼠表達目的基因的水平往往非常低,導致構建的人源化小鼠并不能很好滿足后續實驗需求。明迅生物獨you的EnhancerPlus分析平臺能夠幫助客戶提高人源化基因表達水平。
TurboMice™技術有基因改造位點的位置、片段長短及數量選擇性大,無等位基因分離困擾的優點,是目前市場上構建多位點聯合表型模型的不er選擇。該技術可同時進行多位點及40kb以上長片段精準基因編輯,無須繁育篩選,助力人源化、條件性敲除(CKO )、大片段敲入 ( KI ) 等復雜模型快速制作。
譽維生物服務于生命科學行業20多年,我們深知“Made in Germany"就意味著嚴謹和靠譜,那么“由于在胚胎發育研究方面的zhuo越貢獻,吳光明研究員的名字被德國慕尼黑的德意志博物館(世界上zui大的科技博物館)永jiu陳列"——我們希望它等于大灣區科服的驕傲。